Das Ende von USP Klasse VI

732USP Klasse VI geht auf die 1960er Jahre zurück und wurde ursprünglich als Teil eines sechsstufigen Klassifizierungssystems für Kunststoffe entwickelt. Die Prüfungen bewerten Materialien anhand einer Reihe von In-vivo-Studien, die auf Annahmen zur Exposition im Worst Case basieren. Im Laufe der Zeit wurde Klasse VI, die strengste der sechs Klassifizierungen, fest in der Lieferkette für Medizinprodukte verankert. Sie war vertraut, leicht zu referenzieren und wurde weithin als konservativer Maßstab für die Materialsicherheit angesehen. Wenn ein Material die Klasse VI erfüllte, wurde häufig angenommen, es sei „ausreichend sicher“. Das Problem ist, dass USP Klasse VI allein nicht dafür ausgelegt wurde, die für Medizinprodukte entscheidende Frage zu beantworten: Ist dieses Material in dieser spezifischen Anwendung sicher?  

Sich ausschließlich auf die Klasse VI zu stützen, berücksichtigt nicht, wie eine Komponente in der Praxis tatsächlich verwendet wird, wie lange sie mit dem Patienten in Kontakt ist, mit welcher Gewebeart sie interagiert oder den klinischen Kontext des fertigen Medizinprodukts. Ein Schlauchset, das für den kurzzeitigen Flüssigkeitstransfer verwendet wird, weist beispielsweise ein ganz anderes biologisches Risikoprofil auf als eine implantierbare Komponente – selbst wenn beide aus demselben Grundmaterial bestehen. Dieser Unterschied ist wichtig, denn USP Klasse VI ist im Kern ein Screeningtest auf Materialebene, keine Biokompatibilitätsbewertung auf Geräteebene.

Hinter dieser Veränderung stehen einige klare Gründe, die mit den Erfahrungen vieler unserer Kunden übereinstimmen. Erstens setzt die Branche weiterhin auf risikobasierte Bewertungen, einschließlich eines stärkeren Fokus auf chemische Charakterisierung und toxikologische Risikobewertung. Normen wie ISO 10993 stellen die bestimmungsgemäße Verwendung, die Kontaktdauer und die Patientenexposition in den Mittelpunkt. Das ist eine aussagekräftigere Methode zur Sicherheitsbewertung als eine Einheitsklassifizierung von Materialien.

Zweitens stützt sich USP Klasse VI stark auf Tierversuche, die auf verallgemeinerten Worst-Case-Annahmen beruhen, statt auf anwendungsspezifischem klinischem Risiko. Da die Branche weiterhin Nachhaltigkeit, ethische Prüfpraktiken und die Reduzierung unnötiger Tierversuche priorisiert, wächst der Druck, wissenschaftlich fundiertere Prüfstrategien einzusetzen.

Schließlich haben sich die regulatorischen Erwartungen bereits weiterentwickelt. Globale Regulierungsbehörden, einschließlich der FDA und internationaler Benannter Stellen, erwarten in erster Linie, dass Biokompatibilitätsbewertungen im Rahmen von ISO 10993 als Teil einer umfassenden biologischen Risikobewertung durchgeführt werden. In der Praxis wurde USP Klasse VI allein nicht als ausreichend erachtet, um die meisten Einreichungen für Medizinprodukte zu stützen.

USP <88> hat historisch die in vivo-Prüfanforderungen hinter den USP-Klassenbezeichnungen, einschließlich USP Klasse VI, definiert. Mit den bevorstehenden Überarbeitungen von USP<88> werden mehrere wichtige Änderungen eingeführt:

• USP-Klassenbezeichnungen, einschließlich Klasse VI, werden abgeschafft
• USP <88> wird auf Prüfungen nach systemischer Injektion beschränkt
• Intrakutane und Implantationstests werden aus USP <88> entfernt

Gleichzeitig wird USP <87> aktualisiert.  Unter dem überarbeiteten Rahmenwerk gilt:

• Zytotoxizitätstests bleiben bestehen
• Zusätzliche biologische Endpunkte, darunter Reizung und Genotoxizität, werden in den gesamten Bewertungsansatz integriert
• Weniger sensitive Methoden, wie der Agardiffusions-Zytotoxizitätstest, werden zugunsten sensiblerer und klinisch relevanterer Methoden schrittweise abgeschafft

Zukünftige Aussagen zur vollständigen Konformität mit USP <87> erfordern eine breitere biologische Bewertung, einschließlich Prüfungen auf Genotoxizität und Reizung, anstatt sich wie in der Vergangenheit ausschließlich auf Zytotoxizitätstests zu stützen.

Diese Aktualisierungen bringen die USP-Methoden stärker in Einklang mit modernen, risikobasierten Biokompatibilitätsansätzen, ersetzen jedoch ISO 10993 nicht als primären Rahmen zur Bewertung der biologischen Sicherheit von Medizinprodukten.

Für Komponentenhersteller und ihre Kunden geht es bei dieser Änderung weniger um den Verlust eines Referenzmaßstabs, sondern vielmehr darum, präziser zu verstehen, was die biologische Sicherheit tatsächlich bestimmt.

Künftig ist damit zu rechnen, dass sich die Gespräche von:

• „Entspricht dieses Material USP Klasse VI?“

zu:

• „Wie wird diese Komponente im endgültigen Medizinprodukt eingesetzt?“
• „Welche Art und Dauer des Patientenkontakts sind zu berücksichtigen?“
• „Welche relevanten biologischen Risiken bestehen für diese spezifische Anwendung?“
• „Welche Risikobetrachtungen sind für dieses Medizinprodukt gemäß ISO 10993-1 relevant?“

USP <88> wird weiterhin seinen Platz haben, allerdings in erster Linie bei pharmazeutischen Verpackungen und bestimmten Anwendungen von Kombinationsprodukten. Für die meisten Komponenten von Medizinprodukten wird es nicht mehr das primäre Rahmenwerk sein, um die biologische Sicherheit nachzuweisen, und die Einstufung sowie die Prüfung nach USP Klasse VI werden im überarbeiteten Rahmenwerk USP <88> entfallen.

Die Abschaffung der USP Klasse VI senkt die Messlatte für die Sicherheit nicht. Sie hebt sie auf sinnvollere Weise an.

Für Hersteller von Medizinprodukten und Komponenten ist dies eine Chance:

• redundante oder nicht aussagekräftige Tests zu eliminieren
• unnötigen Tiereinsatz zu reduzieren
• fundiertere, anwendungsspezifische Begründungen für die Materialauswahl zu erstellen

Vor allem verbessert es die Art und Weise, wie wir untereinander und mit Regulierungsbehörden über Sicherheit kommunizieren. Unternehmen, die sich schnell anpassen, werden nicht nur konform bleiben. Sie werden besser aufgestellt sein, um schnellere Entwicklungen, klarere Kundengespräche und letztlich bessere Behandlungsergebnisse zu unterstützen. Wenn Sie prüfen, wie sich dies auf Ihre Materialien, Spezifikationen oder Kundenanforderungen auswirkt, lohnt es sich, jetzt näher hinzusehen. Der Wandel hat bereits begonnen.